FACTORES DE CRECIMIENTO EN LA CICATRIZACIÓN

Aunque constantemente se descubren nuevos factores de crecimiento, solo se hará revisión de los factores de crecimiento que participan en la cicatrización de zonas lesionadas, si bien los factores de crecimiento presentes en los lugares de lesión pueden tener muchos orígenes, los macrófagos activados suelen ser los más importantes.

EGF/TGFα

Es mitógeno para diversas células epiteliales y fibroblastos. Estimula la división celular al unirse a un receptor de tirosina cinasa de la membrana celular (ERB B-1), lo que se sigue de fosforilación y otros fenómenos activadores, de la forma ya descrita. El TGF-α es hómologo de EGF, se une al receptor de éste y ejerce actividades biológicas similares a las suyas.

Factor de crecimiento epidérmico, producido en las glándulas submaxilares (salivales); estimula la proliferación de las células epiteliales, fibroblastos, neuronas y astrocitos; suprime algunas células cancerosas y la secreción de jugo gástrico por el estómago.

PDGF

Es heterodímero altamente catiónico con cadenas A y B (las tres conbinaciones posibles, AA, AB y BB, se secretan y son biologicamente activas). Aunque se libera a partir de los gránulos alfa de las plaquetas después de su activación (de ahi su nombre), también se produce en los macrofagos activados, las células endoteliales y del músculo liso y diversos tumores. El PDGF estimula la migración y la proliferación de fibroblastos, celulas musculares lisas y monocitos, pero también tiene otras propiedades proinflamatorias. Se une a dos tipos de receptores con distinta especificidad de ligando (α y β), ambos con actividad cinasa intrinseca.

Producido en las plaquetas sanguíneas; estimula la producción de neuroglia, de las fibras del músculo liso y fibroblastos; parece participar en la curación de heridas; puede contribuir al desarrollo de aterosclerosis.

FGF

Son una familia de polipéptidos que se unen firmemente a la heparina y a otras moleculas amionicas (y, por tanto, presentan una intensa afinidad por la MB). Poseen varias actividades, además de la estimulación del crecimiento. En especial, el bFGF recluta macrófagos y fibroblastos hacia la zona de la herida y tiene la capacidad  de inducir todos  los pasos necesarios para la angiogenia; se sintetiza en los macrófagos activados y otras células.

Presente en la glándula hipófisis y el cerebro; estimula la producción de células derivadas del mesodermo embrionario (fibroblastos, células suprarrenales, fibras de músculo liso, condrocitos y células endotelilales), también estimula la producción de nuevos vasos (angiogénesis)

VEGF

Es un conjunto de isoformas  de glucoproteínas diméricas que muestran una homología parcial con el PDGF. La actividad VEGF se aisló originalmente a partir de tumores, donde se desempeña un papel central en la angiogenia tumoral. También promueve la angiogenia en el desarrollo embrionario normal, en la cicatrización de las heridas y en los estados de inflamación crónica y es responsable de un aumento importante de la permeabilidad vascular. Esta última actividad es la que incrementa el depósito de proteínas plasmáticas (como el fibrinógeno) en la matriz extracelular y proporciona un estroma provisional a los fibroblastos y las células  endoteliales, en crecimiento. 

Los receptores de VEGF sólo se expresan en las células endoteliales, por lo que sus efectos sobre otros tipos celulares son indirectos.

TGF-β

Posee efectos pleiótropos (que tiene más de un efecto) y a veces contradictorios. Se elabora  en forma inactiva por distintos tipos celulares, tales como plaquetas, endotelio, linfocitos T y macrófagos activados, y debe desdoblarse mediante proteólisis (como la plasmina) para hacersefuncional. Aunque es inhibidor del crecimiento para casi todos los tipos de células epiteliales en cultivo, origina efectos sobre la proliferación de las células mesenquimatosas. 

En concentraciones elevadas, inhibe el crecimiento porque bloquea la expresión de los receptores de PDGF . El TGF-β también estimula la quimiotaxis de los fibroblastos y la síntesis de colágeno y fibronectina por las células, inhibiendo al mismo tiempo la degradación de la matriz extracelular por parte de las metaloproteinasas. Todos estos efectos tienden a favorecer la fibrogenia y cada vez se atribuye más la fibrosis asociada a los estados de inflamación crónica a la acción del TGF-β.

CITOCINAS

Son mediadores de la inflamación que también actúan como factores de crecimiento en muchos casos. IL-1 y TNF, por ejemplo, estimulan la proliferación de los fibroblastos. También son quimiotácticos para los fibroblastos y estimulan la síntesis de colágeno y colagenasa por estas células. El resultado neto de su acción tiende a ser fibrogénico.

De acuerdo con su función, podemos agrupar las citocinas de la siguiente manera:

1. Citocinas que regulan la función de los linfocitos, por ejemplo: la IL-2, que estimulan la proliferación y el factor transformador de crecimiento beta que inhibe el crecimiento de los linfocitos.
2. Citocinas involucradas en la inmunidad inata, como las TNF e IL-1.
3. Citocinas que activan a los macrófagos durante la respuesta inmune celular, como el interferón-gamma y la IL-12.
4. Quimiocinas con actividad quimiotáctica para leucocitos.
5. Citocinas que estimulan la hematopoyesis, como el factor estimulante de colonias de granulocitos-monocitos  y la IL-3.

Sin embargo, las citocinas proinflamatorias son principalmente la IL-1, la IL-6, el FNTα y la IL-8. La IL-1 y el FNTα intervienen en la disfunción endotelial, mientras que la IL-8 ejerce acción quimiotáctica y activadora de los neutrófilos e interviene en la migración de éstos desde el torrente sanguíneo hasta los intersticios. 

BIBOLIOGRAFÍA

• PATOLOGÍA HUMANA, Robbins 7º edición 2004, Editorial ELSEVIER.
• PATOLOGÍA GENERAL E INMUNOLOGÍA, Elba Rosa Leyva Huerta, 2008 Editorial TRILLAS.
• PRINCIPIOS DE ANATOMÍA Y FISIOLOGÍA, 13º edicción, Gerard J. Tortora, Editorial PANAMERICANA.